微流體技術(shù)能夠加強對脂質(zhì)/脂質(zhì)體物理特性的生產(chǎn)控制，尤其是在尺寸、窄間分布等方面。
脂質(zhì)體優(yōu)勢包括：
· 提高藥物治療療效
· 無毒和非免疫原性
· 生物相容性和完全生物降解
· 提高封裝的穩(wěn)定性
· 親水性和疏水性藥物的遞送
脂質(zhì)雙層由兩親分子（磷脂）組成。這些分子通常由兩個疏水性脂肪酸“尾部”和一個親水性磷酸鹽“頭部”組成。
脂質(zhì)體顆粒的兩親結(jié)構(gòu)能夠封裝親水性和疏水性藥物和營養(yǎng)物質(zhì)。磷脂形成不溶性“氣泡”，保護活性藥物成分 (API) 免受消化系統(tǒng)惡劣環(huán)境的影響，允許通過腸壁吸收。從這里開始，顆粒通過血流被吸引到細胞損傷部位，磷脂被剝離以供身體用來構(gòu)建新細胞。此時，在運輸過程中保持不變的 API 被釋放以治療受影響的區(qū)域。這使得脂質(zhì)體成為一種非常有吸引力的生物系統(tǒng)，被廣泛用作藥物遞送載體。
脂質(zhì)體大小會影響脂質(zhì)體內(nèi)容物的釋放方式和時間。大小也會影響脂質(zhì)體在全身的吸收和運輸特性。
微流體提供了一種在微通道幾何結(jié)構(gòu)內(nèi)操縱液體、氣體、液滴、細胞和顆粒的工具。乳液、顆粒、泡沫、凝膠、溶膠、懸浮液和溶液可以通過混合水性、有機、無機或氟化液體和氣體的組合來產(chǎn)生。
利用微流體的特性來生產(chǎn)高度受控的脂質(zhì)和脂質(zhì)體。該方法依賴于具有交叉流幾何形狀的微流體裝置的使用。通常，酒精溶液中的脂質(zhì)流被迫在裝置的內(nèi)部通道中流動。脂質(zhì)流被水相（蒸餾水或水性緩沖液）的兩個橫向（或同軸）流交叉并包裹。以這種方式，含脂質(zhì)的流被流體動力學聚集成窄片。在這個過程中，酒精擴散到水相中，反之亦然，通過一種稱為“自組裝”的機制觸發(fā)脂質(zhì)體的形成。
采用交錯人字形微混合器的 LNP-siRNA 配制過程示意圖
納米載藥系統(tǒng)主要包括納米脂質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒、納米膠束、納米微乳、納米囊和納米晶藥物等。脂質(zhì)體于1961年被發(fā)現(xiàn)，作為一種藥物輸送平臺已經(jīng)存在了數(shù)十年，該平臺已經(jīng)獲得了不同程度的應用和普及。憑借脂質(zhì)體的生物相容性和易于理解的化學性質(zhì)，它們封裝了多種API（活性藥物成分），使脂質(zhì)體通過了許多潛在產(chǎn)品的篩選過程。最近，API有效載荷已從小分子擴展到包括mRNA和其他基因編輯工具。與病毒或細胞膜破壞技術(shù)相比，脂質(zhì)體的承載能力可進行更大/更復雜的編輯。但是，脂質(zhì)體的生產(chǎn)復雜性，“殼”變質(zhì)，粒徑變化和分布使它們成為生產(chǎn)的噩夢，而這通常是一門藝術(shù)而非一門科學。傳統(tǒng)上，在對過程進行任何更改時，甚至是與設(shè)施搬遷一樣簡單的過程，其開發(fā)時間延長，啟動挑戰(zhàn)以及強制性的BE（生物等效性）研究都體現(xiàn)了這一點?；谥|(zhì)體的產(chǎn)品的優(yōu)點是脂質(zhì)體以非常有針對性的方式遞送API的能力。磷脂/脂質(zhì)體“歸巢”外部的靶向精度可以很容易地設(shè)計和廣泛的應用。不管挑戰(zhàn)如何，脂質(zhì)體在生物仿制藥和新產(chǎn)品中的使用都重新流行，特別是在腫瘤學領(lǐng)域。
脂質(zhì)體是通過將原始脂質(zhì)（通常）溶解在乙醇中并對其進行物理作用以產(chǎn)生介于50 nm和100 nm之間的脂質(zhì)體顆粒而產(chǎn)生的。大小范圍取決于產(chǎn)品在體內(nèi)的目標器官和所需的物理生物學。該方法始終從穩(wěn)定的水，溶劑和溶解脂質(zhì)乳液開始。
脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成的封閉囊泡結(jié)構(gòu)傳統(tǒng)的脂質(zhì)體制備技術(shù) (如乙醇/乙醚注入法、逆向蒸發(fā)法、pH 梯度法、薄膜分散法、超聲分散法和冷凍干燥法等) 過程較繁瑣, 制得的脂質(zhì)體單分散性、穩(wěn)定性較差。與傳統(tǒng)制備工藝過程相比, 微流控技術(shù)可以通過對流體進行精細控制并快速得到結(jié)構(gòu)粒徑均一性良好的脂質(zhì)納米粒 (lipid nanoparticles, LNPs)。
采用宏觀流體相互作用原理進行制備,其制備工藝過程較繁瑣且存在批次間結(jié)構(gòu)差異,所得納米粒的粒徑分布不均一、分散性和重復性較差,對于化學藥和基因藥物的包載效率較低。造成此現(xiàn)象的主要原因在于納米粒的形成過程涉及分子尺度的組裝,而人為操作宏觀液體混合很難達到精準控制。利用微流控技術(shù)對流體流速和流量的精確控制可以使不同時機引入的液體成分充分混合且高度均一有序,制備得到的納米粒在粒子結(jié)構(gòu)均一性、批次間可重復性和藥物包載率等方面均表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。