使用連續(xù)流微反應(yīng)器技術(shù)合成抗體-藥物偶聯(lián)物
連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器使化學(xué)反應(yīng)能夠在屏蔽管和管內(nèi)發(fā)生。這種合成過(guò)程被認(rèn)為克服了常用間歇反應(yīng)器的一些限制。已經(jīng)報(bào)道了許多通過(guò)連續(xù)流動(dòng)工藝合成小分子的成功例子；然而，它們?cè)谏锱悸?lián)反應(yīng)中的應(yīng)用，例如抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADC) 合成，在科學(xué)文獻(xiàn)中極為有限。據(jù)我們所知，我們?cè)诖藞?bào)告了同行評(píng)審文獻(xiàn)中的第一個(gè)連續(xù)流動(dòng)過(guò)程介導(dǎo)的 ADC 合成。討論了優(yōu)化的混合器類型、反應(yīng)時(shí)間和混合器直徑。根據(jù)這些結(jié)果，產(chǎn)生了具有臨床相關(guān)藥物-抗體比率的 ADC。所有流動(dòng)反應(yīng)步驟均使用按比例縮小的制造方法進(jìn)行，該方法利用逐步混合系統(tǒng)執(zhí)行順序還原/共軛過(guò)程。此外，已建立的連續(xù)流動(dòng)方法可應(yīng)用于三種不同抗體和三種不同有效載荷的組合，并且對(duì)于九種嘗試的 ADC 合成中的每一種都觀察到相同的趨勢(shì)。這些結(jié)果表明，連續(xù)流動(dòng)化學(xué)可用于開發(fā)可靠且穩(wěn)健的 ADC 生產(chǎn)工藝。
Antibody–Drug Conjugate Synthesis Using Continuous Flow Microreactor Technology
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00217
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