藥物發(fā)現(xiàn)活動的成功與其可用的化學空間密不可分。 因此，擴展藥物化學家工具箱的創(chuàng)新合成策略對于開發(fā)新療法至關重要。 在飽和氮雜環(huán)領域，與更大的環(huán)對應物（即吡咯烷和哌啶）相比，缺乏穩(wěn)健且通用的策略來接近緊張的氮雜環(huán)丁烷環(huán)，這一直限制了其在候選藥物結構中的安裝。 然而，由于最近開發(fā)了穩(wěn)健且通用的制備策略，四元氮核的受歡迎程度正在急劇增加。 事實上，已經(jīng)公開了具有抗癌、抗菌、抗微生物、抗精神分裂癥、抗瘧疾、抗肥胖、抗炎、抗糖尿病和抗病毒活性的含氮雜環(huán)丁烷化合物。 藥物動力學特性的改善，如溶解度、親脂性和代謝穩(wěn)定性，歸因于將氮雜環(huán)丁烷引入候選藥物中。 由于這種日益增長的興趣，當提出新的合成方法時，含氮雜環(huán)丁烷的衍生物通常包含在底物范圍內。 光誘導環(huán)化、鹵素原子轉移（XAT）反應、可見光促進脫羧方案、ABB（1-氮雜雙環(huán)[1.1.0]丁烷）的應變釋放反應、金屬化親電子捕獲序列8是最先進的方法 獲得官能化氮雜環(huán)丁烷。 在這些策略中，2-氮雜環(huán)丁烷的操作正在成為裝飾氮雜環(huán)丁烷環(huán)的有力工具。 事實上，2-氮雜環(huán)丁烷最近已被用作通用合成平臺，通過環(huán)加成、9間歇和流動金屬催化氫化、酸和堿促進的加成以及金屬催化轉化來獲得官能化氮雜環(huán)丁烷。

研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種在連續(xù)流動條件下 2-氮雜環(huán)丁烷的抗馬爾可夫尼科夫氫烷基/芳基硫醇化（anti-Markovnikov hydroalkyl/aryl thiolation）和二硫化的策略。 硫基自由基由硫醇或二硫化物產(chǎn)生，隨后傳播到氮雜環(huán)丁烷不飽和度中，形成 C-S 鍵并形成二級自由基中間體。 這個以碳為中心的自由基鏈通過氫原子轉移（HAT）或另一個二硫化物轉移到另一個硫醇上，以重新生成關鍵的硫基自由基中間體。 流動技術的使用確保了反應混合物的有效照射，從而實現(xiàn)極快、穩(wěn)健且可擴展的方案。 此外，采用乙酸乙酯作為對環(huán)境負責的溶劑。

Forging C?S Bonds on the Azetidine Ring by Continuous Flow Photochemical Addition of Thiols and Disulfides to Azetines （2023）

https://doi.org/10.1002/ejoc.202300413