從伯烷基胺模塊化自動(dòng)合成螺環(huán)四氫萘啶
螺環(huán)四氫萘啶 (THN) 是藥物發(fā)現(xiàn)活動(dòng)的寶貴支架，但由于缺乏模塊化和可擴(kuò)展的合成方法，進(jìn)入這個(gè) 3D 化學(xué)空間受到阻礙。 我們?cè)诖藞?bào)告了 α-烷基化和螺環(huán) 1,2,3,4-四氫-1,8-萘啶（“1,8-THN”）及其區(qū)域異構(gòu)體 1,6-THN 的自動(dòng)連續(xù)流動(dòng)合成 來(lái)自豐富的伯胺原料的類似物。 基于光氧化還原催化鹵代乙烯基吡啶氫氨烷基化 (HAA) 的環(huán)形斷開(kāi)方法與分子內(nèi) SNAr N-芳基化相結(jié)合進(jìn)行測(cè)序。 為了獲得剩余的 1,7- 和 1,5-THN 異構(gòu)體，光氧化還原催化的 HAA 步驟與鈀催化的 C-N 鍵形成疊合。 總而言之，這提供了使用相同的鍵斷開(kāi)從一組常見(jiàn)的未受保護(hù)的伯胺起始材料中獲得四個(gè)異構(gòu) THN 核心的高度模塊化途徑。 輝瑞 MC4R 拮抗劑 PF-07258669 螺環(huán) THN 核心的簡(jiǎn)明合成說(shuō)明了該方法的簡(jiǎn)化能力。
合成路線至（螺環(huán)）1,8-THN
Modular, automated synthesis of spirocyclic tetrahydronaphthyridines from primary alkylamines
https://www.nature.com/articles/s42004-023-01012-2
MICROFLUTECH所發(fā)布的新聞資訊只作為知識(shí)提供，僅供各位業(yè)內(nèi)人士參考和交流，不對(duì)其精確性及完整性做出保證。您不應(yīng)以此取代自己的獨(dú)立判斷，因此任何信息所生之風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)自行承擔(dān)，與MICROFLUTECH無(wú)關(guān)。如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除！
-
連續(xù)流動(dòng)光化學(xué)提高產(chǎn)品選擇性Flow-Selective Transformations[2022-03-07]
-
有機(jī)合成光化學(xué)的技術(shù)創(chuàng)新四：流動(dòng)光化學(xué) -單線態(tài)氧介導(dǎo)的氧化（Singlet Oxygen-Mediated Oxidations）[2022-02-28]
-
基于高功率流動(dòng)光反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)快速和可放大的光催化C(sp3)-H鍵胺化[2022-04-16]
-
用于制造活性藥物成分的連續(xù)流動(dòng)化學(xué)和光化學(xué)（二）[2022-12-15]
-
光化學(xué)光源[2021-06-02]
-
使用有機(jī)光氧化還原催化的 [2+2]-環(huán)加成在連續(xù)流動(dòng)條件下形成二聚環(huán)丁烷[2022-09-01]
-
制備布地奈德的連續(xù)流程[2022-04-22]
-
用于化學(xué)工程的微流控反應(yīng)器概述[2022-09-23]