連續(xù)流合成:鋰化反應(yīng)
鋰化反應(yīng)是最通用的合成方法之一,其基于合適的有機前體的金屬化,能夠?qū)崿F(xiàn)各種后續(xù)轉(zhuǎn)化。 盡管這些反應(yīng)在學(xué)術(shù)界和工業(yè)界具有價值,但由于在生成這些高能中間體時會產(chǎn)生相關(guān)的放熱,鋰化非常具有挑戰(zhàn)性。當(dāng)擴展這些過程時會出現(xiàn)進(jìn)一步的挑戰(zhàn),因為混合不充分可能導(dǎo)致只能在低溫條件下控制的副反應(yīng)。因此,連續(xù)流動處理是鋰化的寶貴工具,因為改進(jìn)的傳熱和傳質(zhì)可以緩解這些問題。 此外,時空控制還允許化學(xué)家執(zhí)行在批量模式下不可能實現(xiàn)的高選擇性鋰化,這導(dǎo)致了描述這些獨特的基于流動的鋰化過程的術(shù)語“閃速化學(xué)”的創(chuàng)造。與鋰化反應(yīng)類似,類似的優(yōu)點也已被報道。 鎂化反應(yīng)以及有機鈉和有機鉀物質(zhì)的產(chǎn)生和使用。
在過去的十年里,基于流動的有效和創(chuàng)新的鋰化反應(yīng)的例子穩(wěn)步增加。 Ley小組于 2014 年發(fā)表了一個早期例子,通過利用溫度和停留時間的精確控制來探索新的反應(yīng)性。 這項研究報告了二溴甲烷在流動模式下的鋰化,由于這種中間體的分解,這在批量生產(chǎn)中具有挑戰(zhàn)性。 由此將鋰化二溴甲基物質(zhì)添加到幾種酯中,以高產(chǎn)率提供所得的酮產(chǎn)物。 值得注意的是,對于帶有酸性 α-質(zhì)子的底物,這種流動方法允許新的反應(yīng)模式,因為可以避免競爭性烯醇化反應(yīng)。
流動中鋰化二溴甲基物質(zhì)的產(chǎn)生和使用
間-和對-碘苯基異硫氰酸酯與苯基鋰的鋰化
利用鄰位鋰化芳基芐基醚的流程方案
通過精確的停留時間控制區(qū)域選擇性流動合成α-功能化二苯乙烯
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